В наше время болезнь Альцгеймера (БА) — самая частая форма деменции (слабоумия). Ее диагностируют у каждого десятого человека на планете — почти 24,5 миллиона пожилых людей старше 65 лет. Каждый год к ним присоединяются еще 4,6 миллиона новых пациентов. И чем дольше живут люди, тем больше населения страдает от болезни Альцгеймера.
В России также наблюдаются те же тенденции. К 2020 году доля россиян с болезнью Альцгеймера составит 1%, однако не следует доверять в крепкие умы наших пенсионеров, просто продолжительность жизни в нашей стране еще не достигла уровня, когда каждый десятый из наших соотечественников будет страдать от БА из-за возраста.
Один из способов борьбы с болезнью Альцгеймера — разработка вакцины для профилактики и лечения этого заболевания. Иногда в новостях появляются сообщения о том, что вот-вот будет найдено средство, способное вернуть память и ясное мышление пожилым людям. Уже даже мыши, страдающие от болезни, снова могут нормально ориентироваться в лабиринтах, значит, и для людей это станет реальностью. Но года проходят, а вакцина от Альцгеймера так и не появляется на рынке.
Сайт исследовал, есть ли надежда у людей, которые уже борются с болезнью, или у тех, кто еще предстоит столкнуться с ней?
Как развивается болезнь Альцгеймера?
При заболевании Альцгеймера происходят следующие изменения в тканях мозга:
- Начинают образовываться пластинки из бета-амилоида.
- Внутри нейронов мозга возникают нейрофибриллярные клубки из гиперфосфорилированного тау-белка.
- Эти скопления бета-амилоида и тау-белка приводят к гибели нейронов и развитию воспалительных процессов.
В результате происходит исчезновение нейронов и связей между ними, что приводит к потере воспоминаний, способности к их созданию, а также к другим когнитивным функциям человека (мышление, способность к концентрации на задаче, логика и прочее).
После того, как у человека появляется диагноз болезнь Альцгеймера, его вряд ли хватит на более чем 7 лет. Шанс прожить более 14 лет имеют всего лишь 3% пациентов. Эта болезнь неизлечима, но возможно замедлить разрушительные процессы в мозге. Это важно делать на самом раннем этапе. Однако возникает проблема — трудности в диагностике. Она проводится с помощью тестирования когнитивных способностей и оценки потери памяти. Ошибочный диагноз ставится в 10-15% случаев из-за сходства с другими формами деменции.
Кандидаты на роль вакцины от БА
Соответственно, ученые предлагают следующие способы предотвращения и остановки прогрессирования болезни Альцгеймера:
- Необходимо прекратить образование бета-амилоидных бляшек.
- Следует прекратить формирование нейрофибриллярных клубков из тау-белка.
Современная медицина уже располагает некоторыми методами, способствующими борьбе с нежелательными белками. Наиболее перспективным считается метод использования моноклональных антител. Эти удивительные антитела могут быть созданы практически для любого антигена. Моноклональные антитела способны обнаруживать этот антиген и взаимодействовать с ним, запуская процесс его уничтожения. Для получения таких антител используют животных, после чего проводится их гуманизация, то есть часть животных белков заменяется на белки человека — это решает проблему отторжения их иммунной системой пациента.
Вначале ученые пытались бороться с бета-амилоидным белком. Тем не менее, в марте 2019 года компания Biogen, занимавшаяся разработкой препарата адуканумаба, объявила о крушительном провале с антителами к этому белку. Потенциальная вакцина против БА представляла собой моноклональные антитела, полученные от здоровых людей, у которых не было нарушений когнитивных функций. Препарат дошел до третьей фазы клинических испытаний, то есть проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием тысяч человек. К сожалению, еще до завершения испытаний стало понятно, что адуканумаб не превосходит в эффективности плацебо.
Такая же участь постигла ранее лекарства соланезумаб (компания Эли Лилли), кренезумаб (компания Генентех, принадлежащая Рош). Третий этап клинических испытаний препарата гантенерумаб (Рош) все еще продолжается, но пока предварительные результаты не вызывают восторга.
Другой способ борьбы с БА заключается в блокировании образования белков, разрушающих мозг человека, чтобы не допустить их образования, а не уничтожить уже существующие агрегаты. Надежду на успех давали ингибиторы ВАСЕ1 — вещества из группы маломолекулярных ингибиторов фермента бета-секретазы 1 (ВАСЕ1). Этот фермент разбивает белок-предшественник бета-амилоида. Образовавшийся фрагмент после разрыва при помощи другого фермента, гамма-секретазы, приводит к образованию бета-амилоидного белка.
К сожалению, здесь наука сталкивается со множеством неудач. В июле 2019 года компании Novartis и Amgen объявили об остановке второй и третьей фазы клинических испытаний препарата умибецестата. Потенциальная вакцина, предназначенная для снижения синтеза бета-амилоидного белка, оказалась не только неэффективной, но в некоторых случаях даже ухудшала когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера.
В прошлом году были прекращены испытания трех других ингибиторов ВАСЕ1: атабецестата (Johnson&Johnson) из-за высоких рисков для пациентов, верубецестата (Merck&Co) и ланабецестата (Eli Lilly и AstraZeneca) из-за неэффективности данных препаратов.
Применение различных методов к тау-белку представляется сложной задачей. Одна из причин заключается в том, что сам по себе тау-белок не представляет опасности для мозга. Его токсичность проявляется при фосфорилировании и переходе в цис-форму (другую пространственную конфигурацию). В то время как цис-форма может быть вредной для нейронов и способствовать образованию нейрофибриллярных клубков, транс-форма необходима для нормального функционирования нервных клеток. В ходе экспериментов на мышах в 2015 году были получены специальные антитела, которые способны связываться именно с цис-формой тау-белка. Было даже доказано, что введение данных антител в мозг может прекратить процесс развития энцефалопатий у таких животных. Тем не менее, до проведения испытаний на людях еще далеко, так как сейчас исследования находятся лишь на начальной стадии.
Что мешает появлению прививки от деменции?
Создание препарата для предотвращения развития болезни Альцгеймера затруднено рядом обстоятельств.
Необходимо учитывать, что мы говорим о мозге, органе, который защищен гематоэнцефалическим барьером от внешних опасных и незнакомых ему веществ. Таким образом, возникает вопрос: как доставить моноклональные антитела, нацеленные на тау-белок или бета-амилоид, в центральную нервную систему (ЦНС). По мнению специалистов, их проницаемость к ЦНС на порядки ниже, чем в крови.
Дополнительно, отмечено, что при успешном проникновении моноклональных антител через гематоэнцефалический барьер наблюдается развитие вазогенного отека мозга при длительном введении вакцины из-за избыточного накопления жидкости в тканях мозга. Препарат необходимо вводить систематически, так как на данный момент речь идет только о борьбе с последствиями болезни (образованием клубков тау-белка), а не с ее причиной.
Наконец, применение искусственно человеческих моноклональных антител снаружи может быть воспринято ослабленным организмом как вторжение чужеродного белка. Это может вызвать опасную реакцию иммунной системы, ухудшающую результаты лечения пациента. Таким образом, использование подобного метода лечения для больных астмой может стать крайне проблематичным: иммунная система у таких пациентов итак ослаблена, и если добавить еще препараты, подавляющие ее функции для предотвращения реакции на моноклональные антитела, станет очень сложно контролировать состояние больного.
Попытки разработать вакцину, которая могла бы остановить образование бета-амилоидных пластинок или тау-клубков, сталкиваются с проблемой серьезных побочных эффектов для организма. И бета-амилоид, и тау-белок являются естественными веществами, производимыми нашим организмом. Они участвуют в различных процессах и необходимы для нашего существования. То, что они при этом образуют разрушительные агрегаты, приводит к заболеванию, но полностью избавиться от них невозможно. Пока не удается найти компромисс.
Выводы
- На сегодняшний день не существует ни одного препарата, который бы достиг дальнейшего прогресса, позволяющего надеяться на появление вакцины от болезни Альцгеймера в ближайшие годы. Процесс разработки таких лекарств долгий. Каждая стадия испытаний требует времени на подготовку и проведение, поэтому ученые полагают, что появление такого лекарства возможно только через несколько десятилетий. В наилучшем случае ученым удастся найти препарат, замедляющий течение болезни Альцгеймера в перспективе.
- Разработка вакцины против БА осложнена тем, что ученым известны несколько различных механизмов, участвующих в развитии заболевания. Однако болезнь по-прежнему скрывает много тайн. Точно нельзя сказать, как и почему начинается болезнь Альцгеймера. Поэтому попытки создать вакцину против нее напоминают стрельбу наощупь. Это означает, что исследования должны продолжаться — как в сфере изучения механизмов БА, так и в поиске препаратов, способных бороться с ней без ущерба для пациента.
Какие методы лечения сейчас применяются?
На сегодняшний день существует множество способов борьбы с прогрессирующей болезнью Альцгеймера, которые направлены на замедление или остановку разрушительного процесса в мозге.
Одним из наиболее распространенных методов является фармакотерапия, которая включает в себя применение лекарственных препаратов для улучшения памяти, концентрации и когнитивных функций у пациентов. Также проводятся курсы физической реабилитации, психотерапии и когнитивной тренировки, направленные на поддержание активности мозга и максимальное замедление прогрессирования заболевания.
Наряду с традиционными методами лечения, исследователи и врачи всё больше обращают внимание на перспективы разработки вакцины от деменции. Такие методы могут стать революционным прорывом в лечении болезни Альцгеймера и предоставить больше эффективных способов борьбы с ней.
Какие пути исследования вакцины от деменции наиболее перспективны?
В разработке препарата от болезни Альцгеймера стоят перед учеными важнейшие задачи и вызовы. Понимание молекулярных механизмов развития заболевания, поиск оптимальных составляющих для вакцины, а также создание методов доставки активных веществ в мозг для максимальной эффективности препарата – все это требует уникального подхода и научных исследований на высочайшем уровне.
Одним из наиболее перспективных методов исследования вакцины от деменции является использование новых технологий в генной инженерии. Это позволит создавать индивидуальные подходы к лечению, учитывая особенности каждого организма. Также, использование нанотехнологий поможет достичь более точной и эффективной терапии и предотвратить побочные эффекты.
Не менее важным фактором является сотрудничество ученых различных специализаций: биологов, фармацевтов, нейрохирургов и тд. Совместная работа позволяет объединить знания и опыт для более успешного изучения и лечения болезни Альцгеймера.
Какие сложности возникают перед исследователями при создании лекарства от болезни Альцгеймера?
Другим значимым вызовом является необходимость постоянного исследования и тестирования новых методов и подходов к лечению данного заболевания. Это требует значительных финансовых вложений, а также времени и усилий ученых, чтобы найти наиболее эффективные способы борьбы с болезнью Альцгеймера.
- Сложность понимания механизмов развития болезни
- Необходимость длительных исследований и тестирования новых методов
- Требование значительных финансовых затрат на исследования
- Необходимость постоянного обновления знаний и подходов в области медицины
Какова связь между иммунной системой и развитием болезни?
Исследования показывают, что иммунная система играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера. Она может как помогать в борьбе с патологическими процессами, так и способствовать их усилению, что обусловлено сложными взаимосвязями между иммунными клетками и нейронами.
Иммунная система – это сложная система защиты организма, включающая различные типы клеток и молекул, которые реагируют на инфекции и другие внешние воздействия. Эта система, обычно, защищает мозг от вредных воздействий, однако в случае болезни Альцгеймера происходит нарушение этой защитной функции.
Исследования в области нейроиммунологии показывают, что воспаление, вызванное активацией иммунных клеток в мозге, может способствовать разрушению нейронов и образованию белковых отложений, характерных для этой болезни. Таким образом, развитие иммунного ответа может как замедлять, так и ускорять прогрессирование Альцгеймера.
Понимание взаимосвязей между иммунной системой и нейродегенеративными процессами является ключом к разработке новых методов лечения и профилактики болезни Альцгеймера. Именно поэтому ученые по всему миру активно исследуют эту проблему, стремясь найти новые подходы к борьбе с этим недугом.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое болезнь Альцгеймера?
Болезнь Альцгеймера — это наиболее распространенная форма деменции, которая характеризуется постепенным ухудшением когнитивных функций, памяти, мышления и поведения. Она приводит к изменениям в мозге, которые в конечном итоге приводят к полной утрате способности к самообслуживанию.
Как часто диагностируют болезнь Альцгеймера?
Болезнь Альцгеймера диагностируют у примерно каждого 10-го человека на планете, что составляет почти 24,5 млн пожилых людей старше 65 лет. Каждый год к ним присоединяются еще 4,6 млн новых пациентов.
Почему количество пациентов со старческой деменцией увеличивается с каждым годом?
Количество пациентов со старческой деменцией, включая болезнь Альцгеймера, увеличивается с каждым годом из-за увеличения продолжительности жизни людей. С увеличением средней продолжительности жизни растет доля пожилых людей, что ведет к увеличению числа случаев деменции.
Какие симптомы тяжелых стадий болезни Альцгеймера?
В тяжелых стадиях болезни Альцгеймера пациенты могут потерять способность к самообслуживанию, перестать узнавать близких, перестать контролировать мочеиспускание и опорожнение, окончательно потерять способность к общению и передвижению.
Существует ли лекарство от болезни Альцгеймера?
На сегодняшний день не существует лекарственного средства, которое бы полностью вылечило болезнь Альцгеймера. В настоящее время доступны препараты, которые могут замедлить прогрессирование симптомов, но они не обеспечивают полного излечения.
Что такое болезнь Альцгеймера?
Болезнь Альцгеймера (БА) — это форма деменции, которая приводит к потере способности к обучению, воспоминанию и другим когнитивным функциям. Она является самой распространенной формой слабоумия и диагностируется у каждого 10-го человека старше 65 лет.
Почему количество пациентов с болезнью Альцгеймера растет с каждым годом?
Количество пациентов с болезнью Альцгеймера растет из-за увеличения продолжительности жизни людей. Чем дольше живут люди, тем выше риск развития этого заболевания. Каждый год к общему числу пациентов добавляется около 4,6 млн новых случаев болезни, что составляет серьезную угрозу для здоровья пожилого населения.